數據完整性是一個非常廣泛的話題。它可以包括：沒有維護好支持cGMP的原始數據記錄，沒有維護好支持市場銷售的資質，同時也包括數據安全性問題（例如共用密碼），或者更嚴重的數據造假或國際攻擊銷毀等。

　　雖然，數據完整性問題為實驗室最主要、最常見的問題，但是不意味著只有在實驗室才有這樣的問題，在研發部門、生產部門、市場部門，甚至是藥事管理部門都廣泛存在數據完整性問題。最近，FDA針對數據完整性的活動非常多。在FDA官方網站，你可以找到數以百計的針對數據完整性的例子。這些現象說明：數據完整性是FDA檢查所重點關注的，相關企業需要引起足夠的重視。

1企業如何準備和應對數據完整性的檢查？
　　如何應對數據完整性的檢查，對于很多公司可能都不是一個很新鮮的領域。但是，數據完整性問題將會對企業的業務和發展造成巨大的風險。如：數據完整性的問題可能會造成新藥、仿制藥等的上市申請延遲；造成已經上市產品的銷售限制。雖然需要花費更多的財力，對于一些公司，適當的使用第三方服務以提供審計、審查或預演，可能是一種應對檢查的捷徑。但從長遠看，企業自身仍需要逐步鞏固和建立自檢自查的能力。

　　那么，企業如何準備和應對數據完整性的檢查？我們將之簡單歸納為為三步走：

第一步，確定數據確實符合正常的日常操作。
　　例如：數據是記錄在紙上還是以電子的形勢記錄？是否有第二個人檢查驗證這些記錄？這些記錄的檢查驗證應該由負責人，經理或者質量部門的人員進行檢查。

第二步，內部的審計應該包括數據完整性的檢查。
　　對于內部審計的項目，需要包括一個對涉及的所有部門的非常嚴格完善的數據完整性評估；并且，建議使用公司其他地區部門的人員或者請第三方進行審計檢查，以確保審計結果的獨立性和不受影響性。比如說，供應商的資質驗證也是數據完整性里面一個重要的環節。

第三步，建立內部獎勵機制。對于勇于講出不符合規范要求的員工應該給予獎勵，包括對于數據完整性的質疑。

2FDA 警告信中，常見的數據完整性問題
　　數據完整性問題是1980年的仿制藥企業丑聞的主要核心問題，當時的一些仿制藥的公司被發現在對FDA提交的申請中提供了假數據。這些問題在今天依然存在。2013年12月6日，英國的藥監機構發表聲明，希望企業在自己內部審計檢查的時候也要進行數據完整性和可追蹤的審查，而且這部分現在已經被包含在英國藥監機構的審查項目中。對于內部審計方面，也同時要應用在外包的項目中。2013年12月18日，FDA和EMA宣布為了杜絕不符合要求的企業，對于仿制藥的申請將公開檢查信息和執法信息。

下面列舉了一些FDA警告信中常見的數據完整性問題：
1.沒有遵守已經建立的規定和標準來維護和保存所有的測試數據。例如，測了5次，不符合要求的數據被刪除。

 2.公司的質檢實驗室沒有把所有質檢實驗單上的數據完整記錄。例如，API進廠檢查測試多次不合格，就繼續做測試，直到測試取得合格的結果，而沒有采用和記錄之前測試不合格的數據。

3.失敗或者其他的結果沒有包括在實驗室控制的記錄中，也沒有進行調查。

4.沒有能夠阻止非授權的登陸，沒有實施適合的控制措施以阻止對實驗室原始數據的篡改等。例如，在FDA的檢查中，常常發現所有的實驗室員都有對電腦系統完全的控制權限，公司的實驗系統沒有控制以防止刪除或者篡改原始數據。

且看下面兩個有關數據完整性的例子：
　　例子1：FDA接到很多關于A藥廠生產的眼藥水的投訴，其中包括刺痛和灼傷感。FDA在實際檢查中發現，A藥廠實驗室的原始數據顯示，穩定性實驗的pH測試值不符合要求。但在與FDA的溝通中，測試結果卻被報告為合格。所以接下來FDA的調查著重落在3個最可能的員工身上，看是否對數據進行造假。最終的調查結果發現，公司的前主管威脅其中一個員工采用合格數據，否則就開除他。

　　例子2：在FDA檢查B公司的過程中，原料的原始登記記錄顯示，采購的原料數量不能夠滿足開發批次所需的數量。研發部門回應FDA 已經將有嫌疑的員工控制并處于停職狀態。FDA的檢查官員還在檢查研發部門的垃圾箱時候，發現了已經撕碎的手寫的原始數據記錄。此外，B公司的生物等效性的測試也不合格。由此判斷，B制藥公司提交了造假的批生產記錄和生物等效性數據。

　　以上是兩個真實發生的案例，舉例僅在于向大家展示一些FDA可能發生的情況，并強調數據真實性問題已經成為FDA數據完整性檢查的重點方向。
　　3FDA 為確保數據完整性和真實性，做出的改變和努力
　　FDA歷史上，當工業界有重大違規行為的時候，就會有相關新的法律、規范、政策或者是指導文件出臺。仿制藥企業的丑聞使得出臺了一些針對數據完整性和真實性的法律法規、政策等，包括FDA的《申請真實性政策》（簡稱AIP）、《符合規定政策指導文件》、《批準前檢查》和《仿制藥強制法案》、《規范遵循項目指導手冊》等。如：

　　1991年9月10日，FDA根據《申請真實性政策》，在FDA的官方網站列表顯示申請材料造假的公司信息?！斗弦幎ㄕ咧笇募?，是在1991年7月頒布的。指導文件陳述：“法案是為了杜絕一部分向FDA提交的申請材料中有不真實的陳述，賄賂或者提供非法資金?！边@些行為可以導致損害所有向FDA提交的申請材料的利益，引起FDA對全部材料的懷疑。如果當出現這種情況，FDA會對全部虛假的、不當的材料進行調查，修正已經批準的或者處于審核中的申請。

　　FDA的《批準前檢查》在背景部分陳述：“仿制藥的申請也是FDA非常重要的核心部分，以確保美國民眾的藥品安全健康?！庇捎谥扑幑驹旒贇v史記錄的影響和1989年《仿制藥強制法案》的效用，《批準前檢查》做了顯著的更改，包括更多對于數據完整性和真實性的強調。這個項目也列出了3個目標：商業上市的準備情況；申請的一致性和數據的完整性和真實性。
4回歸數據完整性的關注焦點
　　盡管在1990年，在批準前檢查就要求對數據完整性和真實性進行審核，但是，最近的警告信和483報告以及FDA當局的演講，都顯示了數據完整性和真實性的重要性。特別是對于分析儀器軟件的檢查，有經驗的檢查官員知道，現在的試驗儀器都有很復雜的安全功能以防止實驗員對真實數據進行篡改，對于軟件和數據權限也有很好的控制。比如，HPLC測試中，檢查員可以通過HPLC儀器的軟件查看是否在報告之外還有額外的進樣，如果這些額外的進樣沒有在分析方法中或者在操作sop中，FDA就會質疑公司是否用合格的結果替代不合格的結果——即使結果只是公司的測試。
總之，對于企業來講：
　　一個堅實有力的數據真實性的系統／項目，可以通過每日的負責人、經理和質量部門成員的檢查來保持良好的實施。內部審核的程序將很好的對數據完整性進行評估。適當使用外部或者第三方檢查服務可以加強數據完整性建設。

對于管理當局來說：
　　評估數據的完整性和真實性是一個非常明確的目標，也將繼續廣泛的被列入檢查當中。

　　在管理機關之間的信息共享，這將會更加有效的增加執法的力度，讓造假者難以逃脫罪責。例如，加拿大衛生部與FDA之間已經達成信息共享機制，最近，FDA與歐盟也達成相關的信息共享。
（編輯：香樟樹）